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神奇小盒子辅助治疗肺癌脑膜转移,病情控制率达82.6%

Posted on 2023-01-122023-01-12 by admin

软脑膜转移(LM)是晚期肺腺癌的“灾难性并发症”,发生的概率大约为3%到5%。临床症状表现为剧烈的头痛、顽固性的恶心呕吐等,严重影响患者的生活质量,预后很差,是非常凶险的并发症。


脑膜转移病灶的治疗


治疗脑膜转移病灶的关键在于血脑屏障,药物必须通过血脑屏障,并达到有效的浓度。


鞘内化疗可以将药物直接输送到蛛网膜下腔,不必通过血脑屏障,从而比较有效地清除附着在脑膜上的癌细胞,对漂浮在脑脊液里的癌细胞也有很好的杀灭效果。但是鞘内化疗面临着一些问题,比如化疗药物浓度不能太高,所以需要反复进行腰椎穿刺,容易引起严重的并发症。另外,进行腰椎穿刺对医师的要求也很高。


面对这些问题,研究者找到了解决方案,利用Ommaya储库,比反复腰椎穿刺治疗脑膜转移效果更好。


Ommaya储库是什么?


Ommaya储库,1963年由南亚裔美国神经外科医生Ayub K. Ommaya 发明。如下图所示,Ommaya储库是一个脑室内导管系统,可用来抽取脑脊液或将药物输送到脑脊液里面去。


图1.Ommaya储液罐示意图


Ommaya储库由一个侧脑室的导管组成,这个导管连接到植入头皮下的储液器,通过鞘内给药来治疗脑肿瘤、白血病或软脑膜转移瘤。对于晚期癌症患者的姑息治疗,也可以插入Ommaya储液器,将吗啡注射到脑室里面去。


脑膜转移患者,Ommaya储库显示威力


2020年1月至2021年12月,这项研究共计纳入了41名脑膜转移的肺腺癌患者,其中23名患者符合研究指标入院治疗。另外18名患者因为体能评分、拒绝安装Ommaya储库、或无法控制的癫痫而被排除。


23名入院治疗的患者的整体情况如下:


  • 中位年龄:54岁

  • 基因突变情况:18名患者的肿瘤有EGFR基因突变,另外5名有ALK基因突变。

  • 脑膜转移情况:18名患者通过脑部和脊髓核磁检测到了脑膜病变,另外5名患者通过影像学查不出脑膜转移,而是通过其他办法确诊。

  • 其它情况:12名患者在脑的其他位置还存在转移灶,其中8名患者接受了放射治疗。这23名患者的神经系统症状均出现了恶化,尝试过包括靶向药物、全身化疗、放疗和抗血管生成靶向药物等多线治疗均失败。


为这些患者成功安装了Ommaya储库后,在第1天、第8天通过Ommaya储库进行化疗给药,化疗药物为培美曲塞,给药的剂量为30毫克到50毫克,每3周一个治疗疗程。


图2.Ommaya储库进行脑膜转移治疗的生存期数据


纳入研究的23名患者,治疗的应答率为43.5%(病灶缩小超过30%),疾病控制率达到了82.6%(病情没有进展)。图2中的治疗生存数据表明,中位无进展生存时间为6.3个月,中位总生存时间为9.5个月。


图3.Ommaya储库进行化疗的药物浓度变化


如上图3所示,通过Ommaya储库进行化疗,血液和脑脊液的血药浓度具有一定的一致性。尽管脑脊液里的药物浓度下滑很快,但在前8个小时内药物浓度还是比较高的,后面一直稳定保持比较低的药物浓度。


整个研究中,仅有两名患者出现了剂量限制性毒性,30毫克的培美曲塞被认为是化疗的推荐剂量。


启示与讨论


近十几年来,优秀的靶向药物不断研发上市,帮助很多肺癌患者跨过了5年甚至10年的生存期。在与癌症长期的斗争过程中,有可能出现其他的并发症,比如脑膜转移,而这种情况促使我们去寻找更多的解决方案。


从上面的数据来看,Ommaya储库对于出现脑膜转移患者的辅助治疗是比较有效的。这项技术不仅可用于化疗,还可以抽取样本进行基因检测,甚至用于输送靶向药物和免疫治疗药物等。Ommaya储库在1963年就出现了,随着后期更多临床研究数据的证实,相信这项技术会被广泛应用,让更多的患者从中获益。


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参考文献:

Huiying Li , et al., Safety, pharmacokinetic and clinical ac- tivity of intrathecal chemotherapy with pemetrexed via the Ommaya reservoir for leptomeningeal metastases from lung adenocarcinoma: A prospective Phase I study, Clinical Lung Cancer (2022),

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