软脑膜转移（LM）是晚期肺腺癌的“灾难性并发症”，发生的概率大约为3%到5%。临床症状表现为剧烈的头痛、顽固性的恶心呕吐等，严重影响患者的生活质量，预后很差，是非常凶险的并发症。
脑膜转移病灶的治疗
治疗脑膜转移病灶的关键在于血脑屏障，药物必须通过血脑屏障，并达到有效的浓度。
鞘内化疗可以将药物直接输送到蛛网膜下腔，不必通过血脑屏障，从而比较有效地清除附着在脑膜上的癌细胞，对漂浮在脑脊液里的癌细胞也有很好的杀灭效果。但是鞘内化疗面临着一些问题，比如化疗药物浓度不能太高，所以需要反复进行腰椎穿刺，容易引起严重的并发症。另外，进行腰椎穿刺对医师的要求也很高。
面对这些问题，研究者找到了解决方案，利用Ommaya储库，比反复腰椎穿刺治疗脑膜转移效果更好。
Ommaya储库是什么？
Ommaya储库，1963年由南亚裔美国神经外科医生Ayub K. Ommaya 发明。如下图所示，Ommaya储库是一个脑室内导管系统，可用来抽取脑脊液或将药物输送到脑脊液里面去。
图1.Ommaya储液罐示意图
Ommaya储库由一个侧脑室的导管组成，这个导管连接到植入头皮下的储液器，通过鞘内给药来治疗脑肿瘤、白血病或软脑膜转移瘤。对于晚期癌症患者的姑息治疗，也可以插入Ommaya储液器，将吗啡注射到脑室里面去。
脑膜转移患者，Ommaya储库显示威力
2020年1月至2021年12月，这项研究共计纳入了41名脑膜转移的肺腺癌患者，其中23名患者符合研究指标入院治疗。另外18名患者因为体能评分、拒绝安装Ommaya储库、或无法控制的癫痫而被排除。
23名入院治疗的患者的整体情况如下：
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中位年龄：54岁
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基因突变情况：18名患者的肿瘤有EGFR基因突变，另外5名有ALK基因突变。
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脑膜转移情况：18名患者通过脑部和脊髓核磁检测到了脑膜病变，另外5名患者通过影像学查不出脑膜转移，而是通过其他办法确诊。
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其它情况：12名患者在脑的其他位置还存在转移灶，其中8名患者接受了放射治疗。这23名患者的神经系统症状均出现了恶化，尝试过包括靶向药物、全身化疗、放疗和抗血管生成靶向药物等多线治疗均失败。
为这些患者成功安装了Ommaya储库后，在第1天、第8天通过Ommaya储库进行化疗给药，化疗药物为培美曲塞，给药的剂量为30毫克到50毫克，每3周一个治疗疗程。
图2.Ommaya储库进行脑膜转移治疗的生存期数据
纳入研究的23名患者，治疗的应答率为43.5%（病灶缩小超过30%），疾病控制率达到了82.6%（病情没有进展）。图2中的治疗生存数据表明，中位无进展生存时间为6.3个月，中位总生存时间为9.5个月。
图3.Ommaya储库进行化疗的药物浓度变化
如上图3所示，通过Ommaya储库进行化疗，血液和脑脊液的血药浓度具有一定的一致性。尽管脑脊液里的药物浓度下滑很快，但在前8个小时内药物浓度还是比较高的，后面一直稳定保持比较低的药物浓度。
整个研究中，仅有两名患者出现了剂量限制性毒性，30毫克的培美曲塞被认为是化疗的推荐剂量。
启示与讨论
近十几年来，优秀的靶向药物不断研发上市，帮助很多肺癌患者跨过了5年甚至10年的生存期。在与癌症长期的斗争过程中，有可能出现其他的并发症，比如脑膜转移，而这种情况促使我们去寻找更多的解决方案。
从上面的数据来看，Ommaya储库对于出现脑膜转移患者的辅助治疗是比较有效的。这项技术不仅可用于化疗，还可以抽取样本进行基因检测，甚至用于输送靶向药物和免疫治疗药物等。Ommaya储库在1963年就出现了，随着后期更多临床研究数据的证实，相信这项技术会被广泛应用，让更多的患者从中获益。
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参考文献：
Huiying Li , et al., Safety, pharmacokinetic and clinical ac- tivity of intrathecal chemotherapy with pemetrexed via the Ommaya reservoir for leptomeningeal metastases from lung adenocarcinoma: A prospective Phase I study, Clinical Lung Cancer (2022),