厚朴方舟团队编译 | KRAS基因突变是最早发现的致癌基因突变之一，约在15%-20%的肺癌中存在。2021年5月，首款KRAS抑制剂Lumakras获得美国FDA批准，成为40年来首款针对KRAS基因突变的靶向药物。
近日，美国FDA宣布加速批准KRAS G12C抑制剂Krazati（Adagrasib）上市，用于治疗先前至少接受过一种全身性疗法的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Krazati成为第二款用于肺癌的KRAS靶向药。
▲图源：参考来源[1]
第二款KRAS靶向药Krazati
Krazati（Adagrasib）是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，此次FDA的批准是基于2期临床试验KRYSTAL-1中的队列结果。
2022 ASCO年会中公布的数据显示，Adagrasib单药或作为联合疗法用于KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为42.9%，疾病控制率（DCR）为79.5%；中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。
▲图源：2022 ASCO年会
另外，近日，研究人员还披露了Adagrasib联合PD-1抑制剂Pembrolizumab一线治疗携带KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据（KRYSTAL-7试验和KRYSTAL-1试验）。
试验结果显示，中位随访3.5个月时，在可进行临床评估的患者中（n=53名），Adagrasib联合Pembrolizumab的客观缓解率（ORR）为49%。在 KRYSTAL-1 1b 期队列中登记的 7 名可评估患者（中位随访时间为 19.3 个月）中客观缓解率为 57%，疾病控制率(DCR)为100%；证实了Adagrasib联合PD-1抑制剂在KRAS基因突变的肺癌患者一线治疗领域的突出效果。
▲图源：参考来源[3]
除此之外，Adagrasib作为单药，或与EGFR抑制剂Cetuximab联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的效果也十分显著，研究结果显示，无论是Adagrasib单药治疗还是联合疗法都在结直肠癌治疗领域显现出突出的表现，疾病控制率最高可达100%。
▲图源：参考来源[4]
总而言之，首款KRAS靶向药Lumakras的出现，为许多晚期非小细胞肺癌患者提供了新的方向。而此次第二款KRAS靶向药Adagrasib的获批为更多肺癌患者带来了新的选择，Adagrasib联合疗法的出现更将为肺癌一线治疗，晚期结直肠癌的治疗带来希望。
但是，能否采用KRAS靶向药治疗，还需要有丰富的临床经验、极高的学术造诣和准确的判断力的肺癌专家进行评估。
此前，厚朴方舟曾帮助一位存在KRAS Exon-2突变的肺癌患者王先生预约日本医科大学附属医院癌症中心教授——久保田馨进行远程会诊。会诊过程中，久保田馨教授详细评估了王先生的病情，并确定了后续的治疗方案。
总而言之，抗癌药的进展日新月异，让癌症患者有了更多治疗选择，但是最终适用于哪种治疗手段，还需要根据患者的病情确定。
厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与久保田馨教授、铃木健司教授等世界权威的肺癌专家均有着深入的合作关系，可以为患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，如希望了解更多肺癌治疗前沿资讯，或想预约肺癌专家诊治的朋友，可以通过私信或评论联系小编。
参考来源：
[1]Mirati Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of KRAZATI™ (adagrasib) as a Targeted Treatment Option for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with a KRASG12C Mutation
https://www.prnewswire.com/news-releases/mirati-therapeutics-announces-us-fda-accelerated-approval-of-krazati-adagrasib-as-a-targeted-treatment-option-for-patients-with-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-with-a-krasg12c-mutation-301700902.html
[2]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会
https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions
[3]Zai Lab Partner Mirati Therapeutics Presents Late-Breaking Results Evaluating Concurrent Adagrasib and Pembrolizumab in First-Line Advanced/Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) – Zai Lab Limited
https://ir.zailaboratory.com/news-releases/news-release-details/zai-lab-partner-mirati-therapeutics-presents-late-breaking
[4]Mirati Therapeutics Inc. – Mirati Therapeutics Presents Late-Breaking Adagrasib Monotherapy and Combination Results in Advanced Colorectal Cancer
https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2022/Mirati-Therapeutics-Presents-Late-Breaking-Adagrasib-Monotherapy-and-Combination-Results-in-Advanced-Colorectal-Cancer/default.aspx